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simostef
Nuovo Arrivato
63 Messaggi |
 Inserito il - 10 novembre 2008 : 14:26:07
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So che la mia domanda è molto generica, ma l'obiettivo è mettere insieme quante più "sfaccettature" possibili sull'argomento...
ditemi ciò che sapete i base ai vostri studi, le vostre letture, le vostre esperienze...
thank you!
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GFPina
Moderatore
Città: Milano
8408 Messaggi |
Inserito il - 11 novembre 2008 : 13:20:07
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Beh in effetti è un po' troppo generica come domanda, e non è detto che qui ci sia qualcuno che studi ctla-4.
La cosa migliore è sempre fare una ricerca in bibliografia, per avere una base da cui partire cerca delle review.
Un'altra risorsa molto utile è: iHOP (information Hyperlinked Over Protein) dove trovi un po' "tutto quello che hanno detto di...", da li ci sono i link ai vari articoli!
Basta che metti il nome di quello che cerchi e ti viene fuori una pagina con tutte le informazioni al riguardo, ad es.
ctla4 (Mus musculus)
CTLA4 (Homo sapiens)
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tween20
Nuovo Arrivato
8 Messaggi |
Inserito il - 21 novembre 2008 : 02:48:21
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Ciao, sono Tween20 (Nicola) e se nn è troppo tardi penso di poterti aiutare in quanto l'analisi del gene CTLA4 era l'argomento della mia tesi di specializzazione in genetica medica. questo è il paragrafo relativo alla descrizione del gene anche se mancano le figure..
4.1 Il CTLA-4
Il CTLA4 (Cytotoxic T-lymphocyte associated Antigen-4) è un’importante molecola costimolatoria che partecipa all’interazione fra linfociti T e cellule APC (Brunet JF et al., 1987); tali cellule attivano i linfociti T CD4+ e T CD8+ attraverso la presentazione al recettore TCR di antigeni legati alle molecole HLA di classe II presenti nella loro superficie. La molecola di CTLA4, insieme al CD28 (un’altra molecola costimolatoria espressa sulla superficie dei linfociti T) gioca un ruolo critico nella regolazione della risposta dei linfociti T nella presentazione dell’antigene. Infatti, per completare l’attivazione dei linfociti T, che conduce successivamente alla proliferazione linfocitaria, differenziazione cellulare e alla produzione di citochine, è richiesto un secondo segnale (segnale co-stimolatorio). In assenza di un segnale costimolatorio positivo, il legame tra l’antigene e il recettore TCR è inefficace e rende i linfociti T refrattari a ulteriori stimoli (anergy) o induce l’apoptosi della cellula. Questo segnale positivo costimolatorio è determinato principalmente dall’interazione di CD28 con i suoi ligandi, B7-1 (CD80) e B7-2 (CD86) presenti nelle cellule che espongono l’antigene. Anche CTLA4 lega gli stessi ligandi B7 (CD80 e CD86) ma, rispetto CD28, invia segnali inibitori all’attivazione dei linfociti T competendo con il CD28 nel legame con il B7 per il quale ha un’alta affinità.
Figura 2. Meccanismo d’azione del recettore CTLA4
Durante lo stato inattivo delle cellule T la maggiorparte delle molecole CTLA4 sono conservate in vescicole intracellulari e, dopo l’interazione con le APC attraverso il TCR e l’attivazione delle cellule T, queste vescicole sono immediatamente trasportate e successivamente espresse sulla superficie cellulare dove interagiscono con i siti di legame di B7 inducendo così l’arresto del ciclo cellulare delle cellule T. (Vaidya et al, 2004). Un’altra funzione del CTLA-4 è di mediare l’apoptosi dei linfociti T e sopprimere la proliferazione dei linfociti T autoreattivi. L’effetto soppressivo del CTLA-4 sull’attivazione delle cellule T ha fatto ipotizzare che possibili mutazioni alterino l’espressione e/o la funzione di tale molecola con il risultato di un’elevata attivazione T cellulare che porta allo sviluppo dell’autoimmunità.
Struttura del gene CTLA4
Il gene CTLA-4 è localizzato nel cromosoma 2q33 ed è lungo circa 6.2 kb. Esso si trova in una regione di circa 300kb che comprende altri due membri appartenenti alla famiglia genica CD28 a costituire il cluster CD28/CTLA4/ICOS. I tre geni di questa regione codificano tutti per molecole recettoriali ad attività co-stimolatoria espresse sulla superficie dei linfociti T e svolgono un ruolo fondamentale nella risposta delle cellule T alla presentazione dell’antigene. (D A Chistiakov, 2003)
Figura 3. Mappa del cluster CD28/CTLA4/ICOS e struttura del gene CTLA4
Il gene CTLA4 è costituito da 4 esoni: il primo codifica per la sequenza leader di 37 aminoacidi (Aa), il secondo un dominio (Ig)V–like di 116 Aa, il terzo una regione idrofobica transmembrana di 37 Aa e il quarto il dominio citoplasmatico di 34 Aa. (Dariavach P, 1988). La regione 5’ del gene contiene delle sequenze consenso Kozak con il codone di inizio ATG, un codone di stop in frame 26pb a valle rispetto ATG a un TATA box 75pb a valle rispetto al codone di stop (Harper et al., 1991).
La proteina matura consiste quindi in 149 Aa ed è espressa esclusivamente sui linfociti T attivati CD4+ e CD8+ come molecola omodimera per la presenza di ponti disolfuro tra i residui di cisteina dei due monomeri. Esiste anche una forma detta CTLA-4 solubile (CTLA-4s), ottenuta da un processo di splicing dell’mRNA del CTLA-4. Il trascritto alternativo presenta la delezione dal nt 456 (a partire dal codone ATG) al nt 563, derivato dalla perdita dell’esone 3 che codifica 37 Aa del dominio transmembrana e da un frame-shift che genera 22 extra aminoacidi prima di una terminazione traduzionale in posizione 523. Lo splicing del trascritto produce la forma solubile del CTLA4 di 23kDa, in contrapposizione alla variante completa della molecola di transmembrana di circa 45kDa. Il CTLA-4s è espresso come monomero sui linfociti T non attivati e mantenendo la funzione legame con il B7, partecipa ai processi di immunoregolazione (Magistrelli G, 1999).
per altre info contattami via email |
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simostef
Nuovo Arrivato
63 Messaggi |
Inserito il - 18 gennaio 2009 : 20:57:24
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| grazie 1000 ormai non ci speravo più.. anch'io ho la tesi su quest'argomento. |
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Schuldiner86
Utente Junior
Prov.: Viterbo
Città: Bologna
581 Messaggi |
Inserito il - 19 gennaio 2009 : 01:02:59
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| Io ho clonato in lab CTLA4-Ig, e ho qualche informazione nel reverse signaling che attiva in cellule dendritiche attraverso il corecettore B7 e la conseguente induzione di IDO...Se vi interessa posso cercare di recuperare il materiale che avevo... |
 
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ctla-4... cosa sapete dirmi a riguardo??
