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dolcecandy
Nuovo Arrivato
Prov.: Cosenza
28 Messaggi |
 Inserito il - 09 luglio 2009 : 12:27:36
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ciao a tutti.... qualcuno potrebbe spiegarmi brevemente come agiscono insulina-glucagone-adrenalina sull'enzima PFK? ho fattto qualcosa ma preferirei avere delle conferme.. grazie a tutti...
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0barra1
Utente Senior
Città: Paris, VIIème arrondissement
3847 Messaggi |
Inserito il - 12 luglio 2009 : 19:23:25
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Premessa. Scusami se sarò prolisso, ma il fatto che la regolazione delle vie metaboliche è una mia passione 
La reazione catalizzata dalla Fosfofruttochinasi 1, d'ora in poi PFK1, è il punto di regolazione principe. Tralascerò la regolazione allosterica dettata dalla carica energetica e pure quella legata alle variazioni di pH (nel muscolo), dal momento che la tua attenzione è rivolta al controllo ormonale della via.
Il glucagone segnala una diminuzione del livello di glicemia, ciò si deve tradurre nel fegato in una diminuzione dell'attività della PFK1, di modo da ridurre il consumo di glucosio. Esso infatti viene risparmiato dagli epatociti, e sintetizzato de novo attraverso la gluconeogenesi, per poter foraggiare quegli organi e tessuti che richiedono esclusivamente (o quasi) glucosio, come il cervello o la midollare renale. L'ormone, secreto dalle cellule alfa delle isole di Langehrans, si lega ad un proprio recettore 7TM (una classe di recettori con sette eliche transmembrana), inducendo variazioni conformazionali che si ripercuotono su una Proteina G associata. Questa scambia, nella sua subunità alfa, un GDP associato con un GTP. Ciò causa il distacco della sub. alfa-GTP, che diffonde sino a legarsi all'enzima adenilato ciclasi. Quest'ultimo ciclizza l'AMP e il cAMP ottenuto attiva le sub. catalitiche della PKA. La PKA fosforila a livello di una specifica serina all'N-terminale un enzima, detto ENZIMA TANDEM.
Questo nome deriva dal fatto che esso possiede due attività enzimatiche distinte (almeno negli eucarioti): un'attività fosfofruttochinasica 2a e una bisfosfatasica 2a. Ciò significa che lo stesso enzima possiede due domini, uno in grado di fosforilare il fruttosio 6-P a fruttosio 2,6-BP e il secondo capace di catalizzare la reazione inversa. Il Fruttosio 2,6-BP è nel fegato un importante effettore allosterico positivo, in grado di aumentare l'affinità della PFK1 per il substrato e di diminuire il potere inibitorio di ATP.
La fosforilazione operata da PKA sull'enzima tandem inibisce la PFK2 (che fosforila il fruttosio 6-P) e stimola la FBPasi2 (che defosforila il fruttosio 2,6-BP). Ciò induce una diminuzione dell'attività della PFK1, in quanto viene a mancare il F 2,6-BP, e un aumento dell'attività della Fruttosio 1,6-bisfosfatasi, che di norma è inibita dal prodotto della PFK2. La gluconeogenesi dunque sopravanza la glicolisi.
In abbondanza di glucosio ematico la concentrazione di insulina sarà prevalente. Ciò segnala al fegato la possibilità di consumare liberamente glucosio, in quanto l'organismo è ben rifornito. L'ormone si lega al proprio recettore 7TM e attiva con una cascata di trasduzione del segnale una fosfoprotein fosfatasi che defosforila l'enzima tandem, rovesciando quanto detto sopra. L'attività della PFK2 sopravanza l'attività della FBPasi 2, la concentrazione di F 2,6-BP aumenta e la glicolisi si impone sulla gluconeogenesi. La fosfoprotein fosfatasi è stimolata anche dal Fruttosio -6-P.
Questo per il fegato, perché il muscolo è un grande egoista che se ne catafotte delle condizioni generali dell'organismo. Il muscolo regola la PFK1 in base alle necessità energetiche imposte dal movimento. In condizioni di attività fisica (o di paura, stress, tensione, eccitazione) aumenta la concentrazione ematica di adrenalina. L'adrenalina si lega ai propri recettori 7TM, i recettori alfa-adrenergici e inizia una cascata di amplificazione del segnale del tutto simile a quella indotta dal glucagone negli epatociti (che possiedono essi stessi recettori alfa-adrenergici, nonostante rivestano un ruolo di secondaria importanza), portando all'attivazione della PKA. PKA poi fosforilerà l'enzima tandem, come già descritto.
Questo all'incirca è tutto quel che so.
Spero d'esserti stato utile e di non essermi fatto il cuculo per niente.
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dolcecandy
Nuovo Arrivato
Prov.: Cosenza
28 Messaggi |
Inserito il - 12 luglio 2009 : 19:31:28
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| Grazie mille.. mi sei di grande aiuto... |
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dolcecandy
Nuovo Arrivato
Prov.: Cosenza
28 Messaggi |
Inserito il - 12 luglio 2009 : 19:33:01
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 l'esame è vicino e mi stanno venendo tanti di quei dubbi... avrei un'altra domanda e spero che mi risp anche all'altra.. sempre se nn chiedo troppo.. |
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Gabriele
Utente
Prov.: Pisa
Città: Pisa
615 Messaggi |
Inserito il - 12 luglio 2009 : 20:02:23
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Scusa ma questa parte nn l'ho capita
Citazione:
Messaggio inserito da 0barra1
In abbondanza di glucosio ematico la concentrazione di insulina sarà prevalente. Ciò segnala al fegato la possibilità di consumare liberamente glucosio, in quanto l'organismo è ben rifornito. L'ormone si lega al proprio recettore 7TM e attiva con una cascata di trasduzione del segnale una fosfoprotein fosfatasi che defosforila l'enzima tandem, rovesciando quanto detto sopra. L'attività della PFK2 sopravanza l'attività della FBPasi 2, la concentrazione di F 2,6-BP aumenta e la glicolisi si impone sulla gluconeogenesi. La fosfoprotein fosfatasi è stimolata anche dal Fruttosio -6-P.
Sarebbe l'insulina a legarsi al recettore 7TM? |
"Chi rinuncia alla libertà per la sicurezza, non merita né la libertà né la sicurezza. E finirà col perdere entrambe." |
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chick80
Moderatore
Città: Edinburgh
11491 Messaggi |
Inserito il - 12 luglio 2009 : 21:26:28
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Immagino sia un errore di stompa... il recettore dell'insulina è sì transmembrana, ma non fa parte dei 7TM, è una tirosin chinasi.
Il recettore del glucagone, invece, fa parte dei 7TM |
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0barra1
Utente Senior
Città: Paris, VIIème arrondissement
3847 Messaggi |
Inserito il - 13 luglio 2009 : 01:20:09
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Glucagone e adrenalina possiedono propri recettori 7TM, l'insulina si lega ad una tirosin chinasi di membrana, sì sì. Errore di distrazione, d'altronde non è facile concentrarsi mentre una nanerottola di nove anni di assila di scrivere in fretta perché vuole farsi un altro livello di S.T.A.L.K.E.R....
Grazie per avermelo fatto notare, spero che il resto sia esente da errori...
Quale sarebbe l'altra domanda? |
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Gabriele
Utente
Prov.: Pisa
Città: Pisa
615 Messaggi |
Inserito il - 13 luglio 2009 : 03:31:12
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| Ecco, ora mi ci ritrovo |
"Chi rinuncia alla libertà per la sicurezza, non merita né la libertà né la sicurezza. E finirà col perdere entrambe." |
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0barra1
Utente Senior
Città: Paris, VIIème arrondissement
3847 Messaggi |
Inserito il - 13 luglio 2009 : 23:36:39
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| Oltre alla regolazione per modificazione covalente (fosforilazione dell'enzima tandem), l'insulina opera un controllo a livello trascrizionale, stimolando l'espressione del gene della PFK1 (oltre a enzima tandem, glucochinasi e la piruvato chinasi) |
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nashita
Utente
Prov.: Puglia
1085 Messaggi |
Inserito il - 15 giugno 2010 : 11:48:32
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scusa barra, avrei io una domanda su quanto tu hai scritto....
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Citazione:
Questo per il fegato, perché il muscolo è un grande egoista che se ne catafotte delle condizioni generali dell'organismo. Il muscolo regola la PFK1 in base alle necessità energetiche imposte dal movimento. In condizioni di attività fisica (o di paura, stress, tensione, eccitazione) aumenta la concentrazione ematica di adrenalina. L'adrenalina si lega ai propri recettori 7TM, i recettori alfa-adrenergici e inizia una cascata di amplificazione del segnale del tutto simile a quella indotta dal glucagone negli epatociti (che possiedono essi stessi recettori alfa-adrenergici, nonostante rivestano un ruolo di secondaria importanza), portando all'attivazione della PKA. PKA poi fosforilerà l'enzima tandem, come già descritto
tu dici che l'adrenalina attivando la PKA va a fosforilare l'enzima tandem nel muscolo...
ma nel muscolo a cosa serve l'enzima tandem ? la fosforilazione dell'enzima tandem entra in contraddizione con quello che invece dovrebbe fare l adrenalina...cioè se aumenta l'adrenalina è perchè noi abbiamo bisogno di glucosio che dia atp... quindi dovrebbe essere favorita la glicolisi e non rallentata...
Quando l enzima tandem viene fosforilato, si inattiva la PFK-2 mentre si attiva di più la FBPasi-2 e quindi si dovrebbe avere la diminuzione della glicolisi...(come appunto accade poi nel fegato)
e questa è una contraddizione visto che a noi nel muscolo serve la glicolisi e l'adrenalina dovrebbe aiutare il muscolo a fare questo ...quindi qualcuno più spiegarmi a che cosa serve la fosforilazione dell'enzima tandem nel muscolo ?
Premetto che conosco tutti gli altri effetti dell'attivazione della PKA nel muscolo ( ovvero la fosforilazione della fosforilasi chinasi, della glicogeno sintasi )non ho problemi su questo...ma mi interessa solo capire l'effetto dell adrenalina sull'enzima tandem...
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