Quanto è utile/interessante questa discussione:
| Autore |
Discussione |
|
|
luke86
Nuovo Arrivato
Prov.: Ravenna
Città: riolo terme
10 Messaggi |
 Inserito il - 16 marzo 2008 : 13:33:48
|
Lo so scrivo un po tardi ma domani ho l'esame di biochimica 2 e nell eslide della mia prof(di solito sempre chiarissime)c'è una parte nettamente incomprensibile...Sono le integrine,la loro funzione ti trasduzione del segnale e soprattutto la via mediata dalle "FAK"(focal adhesion kinase...credo  ) iterazioni con il citoscheletro e robe simili...
Lo so che è un po ampio cm argomento ma se potreste darmi una mano.....Grazie in anticipo!
|
luke.... |
|
|
|
|
la_fra
Utente
750 Messaggi |
Inserito il - 16 marzo 2008 : 18:52:18
|
Le integrine sono una superfamiglia di proteine transmembrana eterodimeriche composte di subunità a e b associate, sono suddivise in sottofamiglie in base alla presenza di una subunità b comune e di subunità a che variano. Tutte le integrine b3 e alcune b1 riconoscono sequenze RGD(S) come sito di legame nei loro ligandi,l'adesione cellula-substrato è generalmente mediata da queste piccole sequenze RGD nella regione di legame alle cellule di proteine della matrice extracellulare, come collagene, fibronectina, vitronectina, laminina, ecc. riconoscendo questa sequenza le integrine legano le proteine della ECM, mentre grazie alla porzione intracellulare legano i filamenti di actina del citoscheletro via talina e vinculina
l'affinità delle integrine è modulata, quando il dominio extracellulare è a bassa affinità per ECM le code citoplasmatiche della subunita a e b sono associate, con conseguente bassa affinità per le molecole citoplasmatiche. viceversa se vi è un dominio extracellulare con alta affinità per ECM le code citoplasmatiche sono dissociate ed hanno alta affinità. Il legame con la matrice promuove il clustering e l’associazione con il citoscheletro. Questo a sua volta promuove ulteriore clustering delle integrine e organizzazione della matrice(quindi il segnale è bidirezionale)
Stimoli esterni che controllano la migrazione sono trasdotti in segnali biochimici intracellulari attraverso le integrine legate alla matrice estracellulare e a recettori legati a fattori di crescita. Una molecola che collega i diversi stimoli e la cui attivazione determina regolazione della forma, adesione e motilità è la FAK (sì focal adhesion kinase è giusto), una chinasi che assieme alla Integrin-Linked Kinase (ILK) regola la cascata del segnale a livello delle adesioni focali, che impediscono la retrazione del lamellipodio e ancorano la cellula al substrato.
Altro scopo delle adesioni focali è la traslocazione del corpo cellulare: probabilmente a causa dell’associazione del nucleo e di altri organuli cellulari al citoscheletro, la contrazione acto-miosinica al confine tra lamellipodio e corpo cellulare tira in
avanti il corpo cellulare.
FAK è attivata da fattori di crescita e integrine durante la migrazione. Ai contatti tra cellula e matrice FAK funziona come una proteina adattatrice che recluta altre proteine al contatto focale o i loro regolatori, che agiscono sull’assemblaggio o disassemblaggio dei contatti focali.
L’attività di FAK e il signaling da questo generato agisce sulla formazione e disassemblaggio delll’adesione cell-cell mediata da caderine, le proteine Rho GTPASi (Rho A, Rac e Cdc42) dirigono la polimerizzazione dell’actina nelle stress fibers, lamellipodi e filopodi e FAK influenza l’attività delle proteine della famiglia Rho attraverso una interazione diretta o attraverso fosforilazione di attivatori o inibitori delle RhoGTPAsi. Rho A influenza anche la stabilità dei microtubuli attraverso l’effettore mDia.
La chinasi FAK ha 3 domini,
-FERM media interazioni con recettori fattori di crescita
-chinasico autofosforila in Tyr 397 e questo recluta Src
-FAT media interazioni con integrine (recluta talina e paxillina legate alle integrine), RhoGEF etc
Il clustering delle integrine promuove l’autofosforilazine di FAK in Tyr 397, creando un sito di legame per Src, la quale fosforila in Tyr 576 e 577 (che porta alla massima attività cataitica di FAK). Conseguenza di ciò è il reclutamento di p10Cas e sua fosforilazione, e Rac attivato ai lamellipodi
La fosforilazione in Tyr 925 e poi Ser 910 portano invece al distacco di FAK dai contatti focali, quindi in base allo stato di attivazione FAK promuove la fluidità del citoscheletro actinico
so che senza figure forse nn si capisce molto ma non ho capito come inserirle
|
Doctors are men who prescribe medicines of which they know little, to cure diseases of which they know less, in human beings of whom they know nothing (Voltaire) |
 |
|
|
luke86
Nuovo Arrivato
Prov.: Ravenna
Città: riolo terme
10 Messaggi |
Inserito il - 16 marzo 2008 : 20:22:12
|
Le figure le ho io tranquilla è che solo con le figure capisci poco.....molto esauriente cmq e grazie!stasera farò una combo tra le mie figura e la tua spiegazione e vediamo domani che salta fuori.........
Speriamo...grazie ancora! |
luke.... |
|
|
| |
Discussione |
|
|
|
Quanto è utile/interessante questa discussione:
| MolecularLab.it |
© 2003-18 MolecularLab.it |
|
|
|
FAK
Didattica
