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ki4rett4
Nuovo Arrivato
35 Messaggi |
 Inserito il - 22 agosto 2011 : 18:58:03
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Salve ragazzi, poichè sto preparando la tesi su HIF ( Hypoxia Inducible Factor), qualcuno potrebbe illustrarmi la via di segnalazione PI3K/Akt/FRAP poichè sul mio libro di biologia molecolare (IL GENE VI) non c' è. E' una via di segnalazione coinvolta nella regolazione ossigeno-indipendente di HIF-1alfa...Spero tanto che possiate aiutarmi!!
Buona serata a tutti e un grazie anticipatamente..
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0barra1
Utente Senior
Città: Paris, VIIème arrondissement
3847 Messaggi |
Inserito il - 22 agosto 2011 : 20:40:04
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Allora, io posso darti ragguagli soltanto sulla prima parte della via, solitamente attivata dall'insulina e dagli IGF (Insuline like Groth Factors) e implicata nei fenomeni di sopravvivenza (per inibizione dell'apoptosi) e crescita cellulare.
PI3K è una chinasi eterodimerica in grado di fosforilare REVERSIBILMENTE in posizione 3 il fosfatidil inositolo, il fosfatidili inositolo 4-P e il fosfatidil inositolo 4,5-bisfosfato, per dare rispettivamente fosfatidil inositolo 3-P, fosfatidil inositolo 3,4-bisfosfato, fosfatidil inositolo 3,4,5 trifosfato.
Si conoscono tre famiglie di PI3K: I, II e III.
Per quanto riguarda la PI3K I, l'unica che abbia studiato, si distinguono due diverse forme, Ia e Ib, a seconda della subunità regolatoria posseduta, mentre la subunità catalica, quella che media la fosforilazione, resta invariata. La PI3K Ia viene attivata mediante il signaling di recettori tirosin chinasici (via Ras), mentre pare che la PI3K Ib sia stimolata dalla subunità beta/gamma di certe G-protein, GTP-asi trimeriche associate a recettori a 7 domini transmembranari. Una volta attivata, comunque, il risultato è quello di determinare la fosforilazione dei fosfatidil inositoli. In particolare il fosfatidil inositolo 3,4,5 trifosfato viene riconosciuto da alcune proteine dotate di particolari Plekstrin Homology Domain (PHD), domini che sono in grado di riconoscere il fosfatidil inositolo tri fosforilato oltre a precisi pattern proteici dell'ambiente circostante il lipide, così da rendere più specifico il riconoscimento. Tra queste proteine abbiamo Akt e PDK1 (Phosphoinositide-dependent kinase-1), le quali vengono così ancorate alla membrana plasmatica in posizioni strategiche. Qui Akt viene prima fosforilato, su di una serina, da mTOR2, una chinasi, e successivamente su una treonina da PDK1. Ciò attiva Akt, che fosforilerà altri bersagli intracellulari, tra cui BAD, fattore pro-apoptotico. Una volta fosforilato BAD verrà riconosciuto e sequestrato da una proteina della famiglia 14-3-3, vedendo così inibita la sua azione. Un altro, importante, bersaglio, è TSC1/2, una GAP (GTPase activating Protein), ossia una proteina che stimola la GTP-asi monomerica RHEB a idrolizzare il GTP, che eventualmente lega, a GDP. Questa transizione induce l'inattivazione di RHEB. RHEB gioca un ruolo importante nella cellula, in quanto una volta legato il GTP, essa è in grado di stimolare mTOR1, fondamentale attore del signaling cellulare. mTOR 1 aumenta il trofismo cellulare incrementando per es. la sintesi proteica e l'uptake di glucosio (mi pare agisca sui GLUT4), e inibendo al contempo la degradazione delle proteine. In buona parte i suoi effetti sono da ascrivere alla fosforilazione di eIF4E binding proteins (4E-BPs) e della ribosomal protein S6 kinases (S6K1 and S6K2). Da quel che vedo su uno schema semplice semplice, in qualche modo mTOR 1 aumenta anche HIF-1alfa.
Da notare che nella regolazione di questa pathway gioca un ruolo primario una fosfatidil inositolo fosfatasi, PTEN, la quale defosforila il fosfatidil inositolo 3,4,5 trifosfato, di fatto spegenendo Akt. In svariate patologie tumorali si è riscontrata la delezione o mutazione di PTEN, poco sorprendentemente. |
So, forget Jesus. The stars died so that you could be here today.
A Universe From Nothing, Lawrence Krauss
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ki4rett4
Nuovo Arrivato
35 Messaggi |
Inserito il - 22 agosto 2011 : 22:37:30
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Grazie mille Obarra1 sei stato molto esplicativo!!!
Qualcuno è a conoscenza del ruolo di FRAP in questa pathway? |
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0barra1
Utente Senior
Città: Paris, VIIème arrondissement
3847 Messaggi |
Inserito il - 22 agosto 2011 : 23:07:18
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| Io ti ho dato un po' di basi, ora dovresti muoverti con più agilità in un paper su pubmed o in alternativa controlla su KEGG, son sicuro che trovi una schematizzazione del tratto mancante. |
So, forget Jesus. The stars died so that you could be here today.
A Universe From Nothing, Lawrence Krauss
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ki4rett4
Nuovo Arrivato
35 Messaggi |
Inserito il - 23 agosto 2011 : 12:46:08
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| Ho trovato che la proteina FRAP è anche conosciuta come mTOR. Qualcuno sa dirmi se è giusto e come rientra in questa via di trasduzione del segnale? |
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zerhos
Utente Junior
Prov.: Pisa
Città: Pisa
421 Messaggi |
Inserito il - 23 agosto 2011 : 15:57:26
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Citazione:
Messaggio inserito da ki4rett4
Salve ragazzi, poichè sto preparando la tesi su HIF ( Hypoxia Inducible Factor), qualcuno potrebbe illustrarmi la via di segnalazione PI3K/Akt/FRAP poichè sul mio libro di biologia molecolare (IL GENE VI) non c' è. E' una via di segnalazione coinvolta nella regolazione ossigeno-indipendente di HIF-1alfa...Spero tanto che possiate aiutarmi!!
Buona serata a tutti e un grazie anticipatamente..
un piccolo consiglio, dato che sei in tesi, è bene che tu impari a consultare il database pubmed, li troverai tutto ciò che ti serve, purtroppo più andrai avanti nella tua carriera e meno ti serviranno i libri stampati.
eccoti due review su mTOR:
Allegato:  TOR SIGNALING.PDF
828,44 KB
Allegato: TOR E AGING.pdf
827,54 KB |
"l'unica differenza tra me e un pazzo è che io non sono pazzo!"
Salvador.Dalì
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Daria85
Utente
678 Messaggi |
Inserito il - 23 agosto 2011 : 20:21:18
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| mTor è una proteina che fa parte del complesso mTORC che viene attivato da Akt per fosforilazione.una volta attivato pmTOR ha diversi target, tra cui p70s6K e 4eBP1 che vanno a incidere sulla regolazione in particolare della sintesi proteica. il nome sta per "target of rapamicyn", infatti la rapamicina è in grado di inibire selettivamente mTor. |
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Pathway PI3K/Akt/FRAP
Didattica
