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Sergio87
Nuovo Arrivato
Prov.: Sassari
Cittā: Alghero
14 Messaggi |
 Inserito il - 05 agosto 2008 : 14:24:30
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Ciao a tutti, stavo rispondendo ad una domanda sul forum di genetica http://www.molecularlab.it/forum/topic.asp?TOPIC_ID=9309 e mi sono imbattuto in una questione che devo assolutamente risolvere, altrimenti impazzisco.
Per quanto riguarda la FAP, non vi sono dubbi sul fatto che il suo sviluppo sia basato sul modello di Knudson (secondo il quale la presenza di un allele mutato di un gene TS, ereditato da uno dei genitori provoca la predisposizione nei confronti della malattia, la quale insorge in seguito ad una seconda mutazione sull'allele wild type). Qui sorge il dubbio: l'azione dominante negativa esercitata dalla proteina tronca prodotta dal gene APC mutato, causa una certa iperproliferazione con conseguente aumento del tasso di mutazione, oppure č tutto semplicemente basato sul tasso di mutazione spontanea???
Vi ringrazio per le eventuali risposte!
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lā
Utente Junior
565 Messaggi |
Inserito il - 05 agosto 2008 : 20:41:53
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| non penso che sia dovuta al tasso di mutazione spontanea. Come sai APC puō mutare in diverse regioni, ma cmq č mantenuta una minima funzione della proteina perchč altrimenti le cellule(che hanno giā una mutazione) morirebbero e non avrebbero alcun vantaggio proliferativo.Quindi secondo me si deve tutto alla iperproliferazione. |
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Biotech_is_PNA
Utente Junior
Cittā: Parma
123 Messaggi |
Inserito il - 09 agosto 2008 : 18:39:00
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Ciao Sergio, sono l'autore del post a cui fai riferimento, grazie per le risposte che mi hai dato!
Sto facendo una relazione di biologia applicata sui cancri del colon e quindi in questi giorni mi sono documentato leggendo libri ed articoli.
Per quanto riguarda l'azione negativa dominante di una mutaszione APC l'ho trovata solo accennata e mai discussa approfonditamente, e penso che sia un'eccezione, tant'č che APC č considerato un oncosoppressore (servono quindi mutazioni in entrambi gli alleli per avere proliferazione). Se l'azione dominante negativa fosse frequente, secondo me sarebbe considerato pių un oncogene che un oncosoppressore, ma potrei sbagliarmi.
In un articolo che ho trovato in PMC ho letto che APC, oltre che a regolare la proliferazione tramite la via Wnt, ha anche la funzione di collegare i cromosomi al cinetocore e ai microtubuli. Una unica mutazione dominante negativa di APC (il tuo caso) avrebbe come effetto l'instabilitā del fuso nella mitosi, e quindi la perdita dell'euploidia. Ciō dā origine al fenotipo CIN )cromosomal instabilitu) presente nell'85% dei cancri colorettali.
In conclusione mutazioni in APC causano anche instabilitā cromosomoica e quindi accumolo di mutazioni.
Ciao
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Biotech_is_PNA
Utente Junior
Cittā: Parma
123 Messaggi |
Inserito il - 09 agosto 2008 : 19:01:45
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Mi scuso per gli errori di ortografia del post precedente (sto scrivendo con la tastiera del portatile che č piccolina....)
Ecco l'articolo che ho citato:
Role of APC and DNA mismatch repair genes in the development of colorectar cancers
di Satya Narayan
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Biotech_is_PNA
Utente Junior
Cittā: Parma
123 Messaggi |
Inserito il - 10 agosto 2008 : 12:20:29
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Adesso sono sicuro: l'azione dominante negativa di APC č riscontrata in qualche cancro sporadico e non č alla base della FAP. Inoltre l'azione dominante negativa di APC NON rispetta il modello di knudson. Solo mutazioni non dominanti di APC rispecchiano il modello di Knudson.
Se hai famigliaritā con la genetica del lattosio, l'azione dominante negativa di APC assomiglia a quella del soppressore I^d, una rara forma mutata del soppressore I. |
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Biotech_is_PNA
Utente Junior
Cittā: Parma
123 Messaggi |
Inserito il - 10 agosto 2008 : 12:21:31
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| Scusa: I č un repressore, non un soppressore. |
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lā
Utente Junior
565 Messaggi |
Inserito il - 10 agosto 2008 : 14:56:48
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| io sono sicura che APC mutata non č pių in grado di down regolare la beta catenina che quindi č libera di entrare nel nucleo, di agire da fattore di trascrizione e quindi di trascrivere geni che portano alla iperproliferazione. |
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Biotech_is_PNA
Utente Junior
Cittā: Parma
123 Messaggi |
Inserito il - 10 agosto 2008 : 16:16:05
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| La b-catenina entra nel nucleo in quantitā sufficiente a favorire la proliferazione solo in presenza di una mutazione in entrambi gli alleli di APC o in presenza di una mutazione negativa dominante in un solo allele. |
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